Solutol HS-15

Description of Solutol HS-15

Solutol HS-15 , un exipiente clínicamente aprobado, tiene propiedades neuroprotectoreas[1,2]. Solutol HS 15 (ésteres de polioxietileno de ácido12-hidroxiesteárico) es un surfactante no iónico, con baja toxicidad in vivo, se demostró que invierte completamente la resistencia multifármaco de las células de carcinoma epidermoideoide humano KB 8-5 y KB 8-5-11 in vitro, pero no potenciaba la toxicidad de los fármacos en las células KB 3-1 sensibles a los fármacos[3]. Solutol HS-15 también actúa como un potenciador de la permeabilidad[4].



Solutol HS 15 produjo una reducción de 35-, 28-, y 42 veces en la resistencia de las células KB 8-5-11 a la colchicina, la vinblastina y la doxorrubicina, respectivamente, a una concentración del 10% de su propia IC50 (concentración media del fármaco que causa una inhibición del 50% del crecimiento celular en comparación con los controles). Al igual que el verapamilo, Solutol HS 15 promovió una acumulación 50 veces de rodamina 123 en células KB 8-5-11, según lo medido por citometría de flujo. Además, Solutol HS 15 y verapamil 123 de células KB 8-5-11 previamente cargadas con rodamina 123 a una tasa baja similar. Solutol HS 15 no afectó el transporte de alanina o glucosa en células KB 8-5-11, lo que indica que su efecto sobre el transporte activo de la membrana no es del todo inespecífico.



Solutol HS 15 es un portador de surfactante de tercera generación utilizado para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad [5,6]. Solutol HS 15 fue el más efectivo para aumentar la solubilidad de Pioglitazone HCl en aproximadamente 33 veces, mientras que Cremophor RH 40 aumentó aproximadamente 27 veces. La idoneidad de Solutol HS 15 se ha demostrado previamente con su compatibilidad fisiológica y seguridad[7]. Hubo un aumento simultáneo en la concentración de micelas junto con un aumento en la concentración de Solutol HS 15, porque la concentración de Solutol HS 15 utilizada en este estudio fue mayor que su concentración crítica de micelas [8]. Este estudio reveló que el Solutol HS 15 es un portador eficaz para mejorar la solubilidad y la estabilidad de la Pioglitazone HCl. [9]



Solutol HS 15 merece consideración como agente terapéutico potencial debido a su eficacia para revertir la resistencia a múltiples fármacos in vitro y su baja toxicidad in vivo. Con el tiempo y la dosis adecuados, la administración de Solutol HS-15 puede ser una terapia efectiva contra la isquemia cerebral. Después de la ACA, el número de neuronas del hipocampo supervivientes fue aumentado por las ratas HS15 tratadas con Solutol (68 %) en comparación con los grupos tratados solo con ACA. El volumen del infarto disminuyó con Solutol HS-15 (78 %) en comparación con la solución salina (vehículo) en animales tratados con MCAO. Solutol HS-15 proporciona una neurprotección sólida en ambos paradigmas de isquemia. Esto puede resultar terapéuticamente beneficioso, ya que Solutol HS-15 ya se administra como agente solubizante a los pacientes.



References:

[1]. Lin H W, Saul I, Gresia V L, et al. Fatty acid methyl esters and Solutol HS 15 confer neuroprotection after focal and global cerebral ischemia[J]. Translational stroke research, 2014, 5(1): 109-117.

[2]. Ku S, Velagaleti R. Solutol HS-15 as a novel excipient[J]. 2010.

[3]. Coon J S, Knudson W, Clodfelter K, et al. Solutol HS 15, nontoxic polyoxyethylene esters of 12-hydroxystearic acid, reverses multidrug resistance[J]. Cancer research, 1991, 51(3): 897-902.

[4]. Shubber S, et al. Mechanism of mucosal permeability enhancement of CriticalSorb? (Solutol? HS15) investigated in vitro in cell cultures. Pharm Res. 2015 Feb;32(2):516-27.

[5].Shamma RN, Basha M. Soluplus: A novel polymeric solubilizer for optimization of Carvedilol solid dispersions: Formulation design and effect of method of preparation. Powder Technol 2013;237:406-14.

[6].Song CK, Yoon IS, Kim DD. Poloxamer-based solid dispersions for oral delivery of docetaxel: Differential effects of F68 and P85 on oral docetaxel bioavailability. Int J Pharm 2016;507(1-2):102-8.

[7].Han HK, Lee BJ, Lee HK. Enhanced dissolution and bioavailability of biochanin A via the preparation of solid dispersion: In vitro and in vivo evaluation. Int J Pharm 2011;415(1-2):89-94.

[8].Bravo GonzÁlez RC, Boess F, Durr E, Schaub N, Bittner B. In vitro investigation on the impact of Solutol HS 15 on the uptake of colchicine into rat hepatocytes. Int J Pharm 2004;279(1-2):27-31.

[9]. Swain R P, Subudhi B B, Ramesh P. Effect of Solutol HS 15 in Solid Dispersions of Pioglitazone Hydrochloride: in vitro and in vivo Evaluation[J]. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2019, 81(2): 317-325.





Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares Hepatocitos de rata

Método de preparación Los hepatocitos se aislaron de la perfusión in situ de un hígado completo de ratas Wistar macho. La absorción de colchicina en las células se determinó utilizando una técnica de filtración centrífuga a través de una capa de aceite de silicona. Estas muestras se incubaron en presencia o en ausencia de Solutol HS 15 a diferentes concentraciones (0.0003, 0.003, y 0.03%, w/v)

Condiciones de reacción 0.0003, 0.003, y 0.03%, w/v

Áreas de aplicación Solutol HS-15 no afectó la absorción de colhicina. A una concentración de Solutol HS 15 por encima de su CMC (0.03%, w/v), la cantidad de colchicina absorción en las células, así como su velosidad de absorción, disminuyeron significativamente. A 4 °C, una temperatura a la que los procesos de transporte activo deben ralentizarse significativamente, Solutol HS 15 al 0.03% no afectó la absorción de colchicina y/o su asociación con las células.

Experimentos con animales [2]:

Modelos animales Rata (modelos de isquemia MCAO y ACA)

Método de preparación Solutol HS 15 y el dimetilulfóxido se disolvieron en solución salina estéril (0.9 % de NaCl). 600ml de microlitros de Solutol HS 15 se calentaron a 37 °C y se disolvieron en 1.4 mL de solución salina estéril para lograr 2 ml/kg inyectados (bolo IV o IP, diariamente durante 14 días) en la rata utilizada en los modelos de isquemia MCAO y ACA.

Las ratas machos adultos de Sprague–Dawley (250–350 g) fueron ayunadas durante la noche antes de la cirugía. La vena femoral y la arteria se canularon utilizando un catéter de un solo lumen (PE-50) para el monitoreo de la presión arterial, el análisis de gases en sangre y la inyección intravenosa (IV) de agentes farmacológicos.

Forma de dosificación 2 ml/kg IV bolo o IP, diariamente durante 14 días

Áreas de aplicación Solutol HS-15 (2 ml/kg, IP) se inyectó crónicamente durante 14 días (una vez al día). Para experimentos de isquemia focal, se administró Solutol HS-15 después de la reperfusión después de 2 h de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO). Solutol-treated HS15 proporciona una neuroprotección sólida en ambos paradigmas de isquemia.

References:

[1]. GonzÁlez R C B, Boess F, Durr E, et al. In vitro investigation on the impact of Solutol HS 15 on the uptake of colchicine into rat hepatocytes[J]. International journal of pharmaceutics, 2004, 279(1-2): 27-31.

[2]. Lin H W, Saul I, Gresia V L, et al. Fatty acid methyl esters and Solutol HS 15 confer neuroprotection after focal and global cerebral ischemia[J]. Translational stroke research, 2014, 5(1): 109-117.

Chemical Properties of Solutol HS-15

Cas No. 61909-81-7 SDF

Sinónimos Polyethylene glycol 12-hydroxystearate

Canonical SMILES CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(OCCO)=O.[n]

Formula (C2H4O)nC18H36O3 M.Wt

Solubility Water : 25 mg/mL Storage Store at 4°C, sealed storage, away from moisture

General tips Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored at -20°C, please use it within 1 month.

To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time.

Shipping Condition Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request.