T-5224

T-5224 es una molécula pequeña no peptídica inhibidora de AP-1 que inhibe específicamente la unión de AP-1 al sitio de unión de AP-1 en la región promotora y fue desarrollada originalmente como un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), suprimiendo las citocinas inflamatorias y las MMP sin ningún efecto secundario.





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T-5224 es una molécula pequeña no peptídica inhibidora de AP-1 que inhibe específicamente la unión de AP-1 al sitio de unión de AP-1 en la región promotora y fue desarrollada originalmente como un fármaco antiinflamatorio para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), suprimiendo las citocinas inflamatorias y las MMP sin ningún efecto secundario.[1]



Un estudio in vitro indicó que la inhibición transcripcional de la expresión de MMPs por T-5224 no se limita solo a las células tumorales; también ocurre en la ECM del tejido circundante y, en consecuencia, inhibe que las células tumorales infiltren el tejido circundante. Además, T-5224 inhibe potentemente los pasos esenciales de la metástasis, la infiltración a través de la barrera de la membrana basal y la migración hacia la ECM, suprimiendo transcripcionalmente la expresión de MMP-2 y -9.[1]



Los experimentos in vivo demostraron que T-5224 bloqueó las concentraciones séricas de TNF-α, HMGB-1, BUN y creatinina, reduciendo la mortalidad del AKI inducido por LPS. Estos hallazgos sugieren que T-5224 puede ser protector contra el AKI letal inducido por LPS. T-5224 atenuó la lesión hepática inducida por LPS en ratones. T-5224 puede tener efectos beneficiosos en las disfunciones orgánicas inducidas por sepsis.[3]



References:

[1]. Daisuke K. et al. Selective activator protein-1 inhibitor T-5224 prevents lymph node metastasis in an oral cancer model. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.

[2]. Mari I. et al. T-5224, a selective inhibitor of c-Fos/activator protein-1, improves survival by inhibiting serum high mobility group box-1 in lethal lipopolysaccharide-induced acute kidney injury model. Journal of Intensive Care (2015) 3:49.





Experimentos celulares [1]:

Líneas celulares Líneas celulares de carcinoma de células escamosas orales humanas, OSC-19 y HSC-3-M3.

Método de preparación Las células se cultivaron en DMEM suplementado con 10% de FBS y penicilina (50 unidades ⁄ mL) ⁄ estreptomicina (50 μg ⁄ mL) en una atmósfera humidificada (5% CO2) a 37°C. El T-5224 se disolvió en DMSO y se diluyó en el medio de cultivo hasta la concentración objetivo para cada experimento. Para la administración por vía oral, el T-5224 se disolvió en solución de polivinilpirrolidona (PVP) según el procedimiento recomendado por el fabricante.

Condiciones de reacción Las células se incubaron con T-5224 (0–80 μM) y se realizaron recuentos celulares a las 24, 48 y 72 horas después del tratamiento.

Áreas de aplicación El tratamiento con T-5224 podría inhibir la actividad invasiva de la línea celular tumoral altamente metastásica HSC-3-M3. La migración celular fue inhibida potentemente por T-5224 en ambas líneas celulares de manera dependiente de la dosis. La actividad migratoria se inhibió casi completamente en el medio que contenía 80 μM de T-5224.

Experimentos con animales [2]:

Modelos animales Ratones BALB⁄c hembras de 5 a 7 semanas de edad.

Método de preparación Se suspendieron células HSC-3-M3 (1 x 10⁵ células) en 50 μL de solución salina balanceada de Hank y se inyectaron en el flanco de la lengua en el día 0. El T-5224 se diluyó en solución de PVP y se administró oralmente a los ratones del grupo de tratamiento todos los días desde el día 1 durante 4 semanas.

Forma de dosificación 150 mg⁄ kg.

Áreas de aplicación El T-5224 mostró efectos inhibidores significativos contra la metástasis a los ganglios linfáticos en el modelo animal de carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC). La tasa de metástasis positiva fue significativamente menor con el tratamiento de T-5224. Es posible que se requieran dosis más altas (150 mg/kg) para células en las cuales la actividad de AP-1 está intensamente y de manera constitutiva activada por mutaciones genéticas o inflamación sustancial.

Referencias:

[1]. Daisuke K. et al. Inhibidor selectivo de la proteína activadora 1 T-5224 previene la metástasis a los ganglios linfáticos en un modelo de cáncer oral. Cancer Sci. 2016 May; 107 (5) 666–673.



Cas No. 530141-72-1 SDF

Chemical Name 3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxybenzoyl)-2-((3-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]isoxazol-6-yl)methoxy)phenyl)propanoic acid

Canonical SMILES O=C1NOC2=CC(COC(C=CC(C(C3=C(O)C=C(OC4CCCC4)C=C3)=O)=C5)=C5CCC(O)=O)=CC=C12

Formula C29H27NO8 M.Wt 517.53

Solubility ≥ 25.88mg/mL in DMSO Storage Store at -20°C

General tips Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored at -20°C, please use it within 1 month.

To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time.

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